Bo Angelin Sjuk – För 45 år sedan började Bo Angelin kartlägga familjer som drabbats av den genetiska formen av hyperkolesterolemi. Det finns fortfarande kontakt mellan honom och barnen och barnbarnen till de patienter han träffade då och nu. Den vanliga sjukdomen förhöjda kolesterolnivåer i blodet, känd som familjär hyperkolesterolemi (FH), kan orsaka hjärtinfarkt och död hos unga människor om den inte behandlas. Endast cirka 2 000 människor i världen har fått denna diagnos hittills.
Professor Bo Angelin vid Karolinska Institutets institution för klinisk metabolisk forskning har varit en ivrig student vid FH under hela sin karriär. Medan han gick på läkarutbildningen i Uppsala forskade han om blodfetter och efter att ha tagit tillståndsexamen 1973 åkte han till Stockholm för att arbeta på Serafimerlasarettet, där ytterligare studier pågick inom detta område.
Året 1973 var ett avgörande år i studien av blodfetter. Det var när Brown och Goldstein första gången beskrev LDL-receptorer som en helt ny förståelse av FH uppstod, säger Bo Angelin när vi slår oss ner på hans bekväma kontor på Integrated Cardio Metabolic Center (ICMC) på Karolinska Universitetssjukhuset i Huddinge.
Den sura kolesterolen och irritabilitet
För att hänvisa till LDL används vanligen den svenska frasen “det onda kolesterolet”. Amerikanska forskare Brown och Goldstein visade hur celler kunde ta in LDL-partiklar med hjälp av specialiserade receptorer som kallas “mottagers” och sedan använda dem som byggmaterial för saker som cellmembran, hormoner och lipidflottar. Majoriteten av personer med FH har en mutation, eller en förändring, i sin LDL-receptor som hindrar den från att fungera som den ska, vilket ökar koncentrationen av LDL i blodet.
Eftersom familjär hyperkolesterolemi är en autosomal dominant sjukdom, ärvs den av ett barn om även en ensamstående förälder har tillståndet. The risk of anlaget ärva är 50% för barnet, and av dem som är anlaget drabbas i princip alla, vilket vilkar att de har förhöjda halter av kolesterol I blodet för födseln.
Vanligtvis är ett nyfött spädbarns kolesterolnivåer under 1 millimol per liter blod. Vi brukar säga att tröskeln för förhöjt totalkolesterol är 5 mmol/L och att det för förhöjt LDL-kolesterol är 3 mmol/L. Bo Angelin säger att de sjuka har dubbelt så höga LDL-nivåer som friska personer har i FH-drabbade familjer.
Effekter av fördröjd diagnos
Eftersom risken att dö är så stor när sjukdomen är närvarande är det avgörande att identifiera familjer med FH för att kunna påbörja blodfettssänkande behandling så snart som möjligt och även för att hjälpa till att upptäcka nya sjukdomsmekanismer. Forskning av Bo Angelin är till stor del inriktad på att kartlägga de molekylära pusselbitarna som relaterar till FH.
Det finns cirka 1 600 kända genetiska mutationer som kan orsaka FH. Endast 120 av dem är faktiskt vanliga i Sverige, och de allra flesta riktar sig mot LDL-receptorer. Genealogisk kartläggning gör att vi kan identifiera vilka mutationer vissa individer bär på. Men i ungefär en tredjedel av fallen är orsakerna fortfarande okända, och vi analyserar deras och deras avkommas hela DNA-sekvenser i jakt på kända mutationer, som han förklarar.
När väl de underliggande mekanismerna för en sjukdom har identifierats kan effektiva behandlingar utvecklas. Behandlingen av kolesterol har spridit sig extremt långt. De allra flesta patienter som behandlas med statiner lider inte av FH utan har snarare förhöjt kolesterol på grund av andra orsaker. För att den stora del av befolkningen som vandrar omkring med odiagnostiserad FH för att komma in i behandling är det avgörande att sjukhuset tar sjukdomen på allvar.
Den behandlande läkaren måste ställa de rätta frågorna.Nyligen fick han ett anslag från Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse för att studera fettblodssjukdomar som medför hög risk för för tidig hjärtsvikt. Han är en framstående forskare inom området lipidmetabolism på global skala.
Bo Angelin är tänkt att leda ett team på 30 forskare från Karolinska Institutet och AstraZeneca som kommer att samarbeta under de kommande tre åren. De övergripande målen för både klinisk och preklinisk forskning är att bättre förstå de bakomliggande orsakerna till sjukdomar som hjärtsjukdomar och metabola störningar och att identifiera nya terapeutiska mål.
Bo Angelin rekommenderar att familje- och arbetsplatsläkare frågar sina patienter om tidigare hjärtinfarkter i familjen redan vid 60 års ålder för män och vid 70 års ålder för kvinnor. Om svaret är ja, bör läkaren kontrollera patientens kolesterolnivåer i blodet, och om de är för höga bör statinbehandling inledas och patienten, såväl som eventuella barn eller andra medlemmar i systemet, skärmad. Intensiv behandling kan minska höga kolesterolnivåer och den associerade risken för hjärtsjukdomar.
Bo Angelin är nu pensionerad från sina befattningar som chef för ICMC och klinikchef för endokrinologi, metabolism och diabetes vid Karolinska Universitetssjukhuset. Intervjun slutar med att han lovar att visa oss runt på sjukhuset och Institute for Clinical and Mathematical Computation (ICMC), där 115 forskare från mer än 25 länder är engagerade i spetsforskning, och Endocrinology Unit (ECU), där, bland annat har ett patientforskningscentrum med övernattningsrum etablerats.
Jag har haft turen att kombinera min medicinska karriär och mitt intresse för forskning under hela mitt yrkesverksamma liv. Det är nödvändigt att interagera med människor för att lära sig mer om denna sjukdom.Dessa forskningsfält är avgörande och ICMC ansluter till mitt eget arbete, säger Bo Angelin. Det ska bli spännande att jobba med det här projektet och jag ser goda möjligheter att få in bästa möjliga forskare.
Under de första fem åren planerar AstraZeneca att bidra med totalt 100 miljoner dollar (eller cirka 650 miljoner svenska kronor). Detta partnerskap är AstraZenecas hittills bredaste samarbete med en akademisk organisation. Karolinska Institutets campus Huddinge välkomnar Integrated Cardio Metabolic Center (ICMC), och rekrytering av forskare har påbörjats sedan Bo Angelin utsågs till centrets nya chef.
Jag har stora förhoppningar på det här samarbetet, säger Anders Hamsten, institutets rektor. Ökad förståelse för kardiovaskulära och metabola sjukdomar är avgörande för att förbättra folkhälsan. Tillsammans kan forskarteamen vid Karolinska Institutet och Astrazeneca snabbare gå från grundvetenskap till klinisk medicin, vilket gynnar ett brett spektrum av patienter och samhället som helhet.
